95-53-4 O Aromatische Toluidin-Kohlenwasserstoffe für Triphenylmethan-Farbstoffe

Aromatische Kohlenwasserstoffe O-Toluidin für Triphenylmethan-Farbstoffe

Obwohl wir die Mechanismen der Karzinogenität von o-Toluidin nicht vollständig verstehen können, deuten die verfügbaren Beweise darauf hin, dass sie komplex sind und mehrere Schlüsselwirkungsweisen beinhalten, einschließlich metabolischer Aktivierung, die zur Bindung reaktiver Metaboliten an DNA und Proteine ​​führt, Mutagenität, Chromosomen Schäden, oxidative DNA-Schäden und Zytotoxizität.

In den Vereinigten Staaten wurde o-Toluidin erstmals 1983 im Third Annual Report on Carcinogens als „mit vernünftigem Grund zu erwartendes Karzinogen für den Menschen“ aufgeführt, was auf ausreichenden Beweisen aus Studien an Versuchstieren beruhte.Der Report on Carcinogens (RoC) ist ein vom Kongress der Vereinigten Staaten in Auftrag gegebener, wissenschaftlich fundierter Bericht über die öffentliche Gesundheit, der Wirkstoffe, Mischungen, Substanzen oder Expositionen in der Umwelt identifiziert, die eine Gefahr für Menschen darstellen, die seitdem in den Vereinigten Staaten leben und andere Krebsarten betreffen Es wurden Studien veröffentlicht und die Auflistung von o-Toluidin wurde in „bekanntermaßen ein Humankarzinogen“ geändert.o-Toluidin war vor allem Ursache von Blasenkrebs.Nach 31 Jahren im Dreizehnten Bericht über Karzinogene (2014).Die Internationale Agentur für Krebsforschung (IARC) hat o-Toluidin als „krebserzeugend für den Menschen (Gruppe 1)“ eingestuft.

Akute menschliche Exposition gegenüber Ortho-Toluidin kann schmerzhafte Hämaturie (Vorhandensein von roten Blutkörperchen im Urin) verursachen (Goldbarb und Finelli, 1974).Eine chronische Exposition gegenüber ortho-Toluidin beim Menschen wurde auch in mehreren retrospektiven Kohortenstudien in der Farbstoffindustrie beobachtet.Die Ergebnisse umfassen eine erhöhte Inzidenz von Todesfällen und eine erhöhte Inzidenz von Blasenkrebs.Aufgrund der Exposition gegenüber anderen erwarteten krebserzeugenden Verbindungen in der Farbstoffindustrie erwies es sich jedoch als schwierig, diese definitiv mit ortho-Toluidin in Verbindung zu bringen.Eine Studie untersuchte die erhöhte Inzidenz von Mortalität und Blasenkrebs bei 906 Arbeitgebern einer Farbstofffabrik in Norditalien über eine mittlere Latenzzeit von 25 Jahren.Die Sterblichkeit durch Blasenkrebs war bei den Arbeitgebern signifikant höher als bei den Personen, die nur den bestimmten Chemikalien ausgesetzt waren, die in der Fabrik, bei der Verwendung oder bei gelegentlichem Kontakt vorhanden waren.Es wurde festgestellt, dass ortho-Toluidin mit ziemlicher Sicherheit Blasenkrebs bei Männern verursachen kann.

In einer anderen Studie wurden Fälle von Blasenkrebs in einer Gummifabrik im Bundesstaat New York erwartet und beobachtet (Ward et al., 1991).Die Studie bewertete 1.749 männliche und weibliche Mitarbeiter über einen Zeitraum von 15 Jahren.Die Exposition erfolgte hauptsächlich gegenüber ortho-Toluidin und Anilin, und es wurde ein signifikanter Anstieg der Inzidenz von Blasenkrebs beobachtet.Die Kanzerogenität konnte jedoch ortho-Toluidin nicht eindeutig zugeschrieben werden.Andere Studien umfassen Vigliani & Barsotti (1961), Khlebnikova et al.(1970), Zavon et al.(1973), Conso & Pontal (1982) und Rubino et al.(1982).

Die spezifischen Mechanismen der Karzinogenität von ortho-Toluidin sind nicht vollständig geklärt, aber sie sind bekanntermaßen komplex und beinhalten eine metabolische Aktivierung, die zur Bildung reaktiver Metaboliten führt.Ein Beispiel für diese reaktiven Metaboliten ist das bereits erwähnte o-Nitrosotoluol, das bei Ratten Krebs verursacht.Untersuchungen haben gezeigt, dass Ortho-Toluidin ein Mutagen ist und oxidative DNA-Schäden und Chromosomenschäden verursacht (Skipper et al. 2010).Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Verbindung in kultivierten menschlichen Zellen oxidative DNA-Schäden und Strangbrüche induziert (Watanabe et al. 2010; Ohkuma et al. 1999, Watanabe et al. 2010).DNA-Schäden wurden auch bei Ratten und Mäusen beobachtet, die ortho-Toluidin in vivo ausgesetzt waren (Robbiano et al. 2002, Sekihashi et al. 2002), und sogar großflächige Chromosomenschäden wurden in Hefe- und Säugetierzellen beobachtet, die ortho-Toluidin in vitro ausgesetzt waren.Allgemeiner ist bekannt, dass chromosomale Instabilität durch aromatische Amine in Harnblasenzellen induziert wird.Chromosomeninstabilität kann sowohl zu Aneuploidie (Vorhandensein einer anormalen Anzahl von Chromosomen in einer Zelle), die in Krebszellen beobachtet wird, als auch zu einem Verlust der Heterozygotie (Verlust des gesamten Gens und der umgebenden Chromosomenregion) führen, was zum Fehlen führen kann eines Tumorsuppressorgens (Höglund et al. 2001, Sandberg 2002, Phillips und Richardson 2006).